Síndrome De Gilbert - O Que é? Sintomas E Tratamento

2024 Autor: Josephine Shorter | [email protected]. Última modificação: 2024-01-07 17:51

Síndrome de Gilbert - o que é? Sintomas e tratamento

A síndrome de Gilbert é uma doença hereditária do fígado que ocorre no contexto de um aumento da bilirrubina livre (não conjugada) no soro sanguíneo. A patologia é herdada de forma autossômica dominante e é diagnosticada principalmente durante a puberdade. A doença é benigna.

Sinônimos para o nome da doença: colemia familiar simples, hiperbilirrubinemia idiopática não conjugada, icterícia familiar não hemolítica.

Como a maioria das outras doenças genéticas, a síndrome de Gilbert não tem cura para se livrar do problema de uma vez por todas. Mas com a ajuda de terapia e táticas de dieta corretamente selecionadas, os pacientes conseguem alcançar uma remissão persistente e de longo prazo.

A doença é uma das patologias genéticas bastante comuns. É encontrada em 5% da população mundial. A doença geralmente ocorre em homens na idade de 12-18 anos ou quando a puberdade começa. Pela primeira vez, a doença ficou conhecida graças aos estudos do médico francês Augustine Gilbert, que publicou em 1901.

Durante a puberdade em pacientes com síndrome de Gilbert, os hormônios masculinos afetam o metabolismo da bilirrubina. Eles inibem a utilização do pigmento biliar, o que leva ao seu acúmulo no corpo. A intoxicação por bilirrubina é caracterizada por um efeito tóxico nos órgãos internos e estruturas do sistema nervoso central. Enquanto no caso da função hepática normal, a bilirrubina livre se liga, torna-se não tóxica e deixa o corpo naturalmente sem problemas.

A doença é caracterizada por um curso em forma de onda, quando os períodos de exacerbação da doença são substituídos por remissão. Há algum tempo, os pacientes desconhecem a presença da patologia, pois se sentem bem.

Yana Botezat, uma clínica geral, explica resumidamente, em palavras simples, o que é a síndrome de Gilbert:

Os sintomas da síndrome de Gilbert nesses pacientes são influenciados por uma série de fatores, incluindo:

• Abuso de alimentos gordurosos e bebidas alcoólicas.
• Exacerbação de processos inflamatórios crônicos.
• Estresse físico.
• Estresse emocional forte.
• Desidratação severa, fome, dietas exaustivas.
• Ingestão descontrolada de medicamentos.
• Desequilíbrio hormonal.

A síndrome de Gilbert é uma das doenças que não podem ser completamente curadas. Essa condição patológica pode ser interrompida com sucesso com a obtenção da remissão em longo prazo, mas somente se todas as recomendações dos médicos forem seguidas, a dieta e o estilo de vida serão normalizados.

Conteúdo:

• As principais causas da doença
• Fatores que provocam o desenvolvimento da síndrome
• Sinais e manifestações da síndrome de Gilbert
• Que complicações podem haver?
• Diagnóstico

• Tratamento para a síndrome de Gilbert

  • Remédios
  • Se a bilirrubina for até 60 μmol / l
  • Se a bilirrubina estiver acima de 80 μmol / L
  • Tratamento hospitalar
  • Período de remissão
• Medidas de prevenção e prognóstico

As principais causas da doença

A principal razão para o desenvolvimento da síndrome de Gilbert é uma mutação hereditária de um gene que está localizado no segundo cromossomo e é responsável pela síntese de uma enzima específica chamada glucoronosiltransferase. Este composto biologicamente ativo é formado nas células do fígado e estimula a interação da bilirrubina livre com o ácido glucurônico, fazendo com que o complexo resultante saia do corpo sem problemas.

Uma diminuição da glucuronosiltransferase no soro sanguíneo para 80% da quantidade necessária é um pré-requisito para que a enzima pare de realizar sua função direta e, consequentemente, transforme a bilirrubina não conjugada em uma forma ligada.

Para entender o mecanismo de desenvolvimento da doença, é importante entender que o pigmento amarelo bilirrubina aparece no sangue como resultado da destruição dos eritrócitos, que existem há 120 dias. Uma substância solúvel em gordura (bilirrubina não conjugada) é transportada para os hepatócitos, onde é convertida em uma forma solúvel em água sob a influência da enzima glucuronosiltransferase. Depois disso, a bilirrubina se acumula na vesícula biliar e, junto com a bile, participa da digestão no intestino delgado. Tendo cumprido a sua função principal, este composto sai naturalmente do corpo.

Com uma deficiência de glucuronosiltransferase, a bilirrubina não conjugada deixa de se acumular nas células do fígado e, portanto, continua a circular no sangue. Durante a vida do corpo, a substância se acumula na corrente sanguínea em grandes quantidades, causando hiperbilirrubinemia. Esta condição é caracterizada por intoxicação por bilirrubina e efeitos tóxicos nos órgãos internos.

Para uma pessoa manifestar a doença clinicamente, ela deve receber os genes defeituosos de ambos os pais. A síndrome não se desenvolve se um material hereditário alterado for obtido de apenas um lado. Mas essas pessoas são capazes de transmitir o mutagênico a seus filhos e, assim, contribuir para a disseminação da patologia entre a população.

Fatores que provocam o desenvolvimento da síndrome

Hoje, uma série de fatores são chamados de que podem provocar uma exacerbação da síndrome de Gilbert ou sua exacerbação:

• Consumo frequente de alimentos gordurosos.
• Intoxicação por álcool ou consumo regular de bebidas alcoólicas.
• Longos cursos de tratamento com antibióticos, antiinflamatórios não esteróides, uso descontrolado de esteróides anabolizantes e semelhantes.
• Tratamento com drogas hormonais.
• Dietas severas, jejum, recusa em beber água.
• Intervenções cirúrgicas de complexidade e localização variáveis, manipulações médicas.
• Trabalho físico exaustivo, treinamento físico intenso.
• Estresse, distúrbios psicológicos.
• Doenças infecciosas agudas.
• Processos inflamatórios no fígado.
• Doenças do aparelho digestivo.
• Hipotermia geral, superaquecimento do corpo, insolação excessiva.
• Desequilíbrio hormonal, menstruação.

Esses fatores não são capazes de causar mutação genética. Eles só podem agravar o quadro clínico de uma doença já existente, provocar suas recaídas. Se você evitar os efeitos prejudiciais ao corpo de todas as maneiras possíveis, poderá conviver com a síndrome de Gilbert por toda a vida e não enfrentar suas manifestações clínicas.

Doenças hepáticas de fundo, em particular hepatite e cirrose, podem agravar o curso da doença. Nesses casos, quando a concentração de bilirrubina livre no sangue chega a 60 μmol / l, a substância penetra nas células e afeta a mitocôndria. Esses distúrbios se manifestam por falta de respiração celular e levam a uma deficiência de energia.

Quando a concentração de bilirrubina é superior a 60 µmol / l, ela penetra nas células da seção da cabeça do sistema nervoso central, causando danos aos centros dos sistemas respiratório e cardiovascular. Os distúrbios descritos não são característicos da síndrome de Gilbert e são diagnosticados apenas se combinados com doença hepática.

Sinais e manifestações da síndrome de Gilbert

Normalmente, a síndrome de Gilbert é assintomática até que a bilirrubina livre atinja sua concentração crítica no sangue. A doença é caracterizada por um curso crônico com longos períodos de remissão no contexto de exacerbações de curto prazo. Entre as principais manifestações, destaca-se a síndrome astênica, dispéptica e ictérica.

Com exacerbações da síndrome de Gilbert em pacientes, seu estado geral permanece satisfatório. Esses pacientes apresentam as seguintes queixas:

• Amarelecimento da pele, que tem caráter intermitente e um grau de gravidade diferente em cada caso (alguns pacientes têm esclera subictérica, outros vão ao médico com um amarelecimento total da pele e das mucosas), e é acompanhado por desconforto, coceira e placas amarelas nas pálpebras;
• Fraqueza geral, diminuição do desempenho, letargia, fadiga mesmo com pequenos esforços físicos, humor deprimido, ansiedade (às vezes até ataques de pânico), bem como irritabilidade e comportamento agressivo;
• Distúrbios dispépticos na forma de arrotos, diarréia, náuseas, distensão abdominal.

Os sintomas da doença nem sempre ocorrem de forma completa. Via de regra, apenas algumas das manifestações da doença são diagnosticadas na maioria dos pacientes. A extensão da lesão depende de vários fatores, incluindo as características individuais do corpo humano, a presença de doenças concomitantes, a idade e muito mais.

Um exame objetivo em muitos pacientes é determinado pelo aumento do tamanho do fígado, que se projeta sob a borda do arco costal e dói. Às vezes, um aumento do baço e uma violação do funcionamento normal do trato biliar são diagnosticados paralelamente. A cada três pacientes, a doença é assintomática e, portanto, passa despercebida por muito tempo.

Que complicações podem haver?

A doença é perigosa por suas complicações, que surgem como resultado do efeito tóxico da bilirrubina livre nos órgãos internos. Alguns cientistas não consideram a síndrome de Gilbert como uma doença completa, chamando-a de um conjunto de certos sintomas. Mas isso está longe de ser o caso. Essa unidade nosológica possui características próprias, causa de desenvolvimento e características, o que permite chamá-la de doença distinta.

A hiperbilirrubinemia leva a danos tóxicos a muitos órgãos internos, que, como resultado, perdem sua função. Essa condição é mais perigosa para as estruturas do sistema nervoso central. Com a síndrome de Gilbert, os pacientes frequentemente se queixam de prejuízo ou perda de memória, reflexos fisiológicos prejudicados e transtornos mentais.

Diagnóstico

Um passo importante no caminho para determinar o grau de complexidade da doença, a presença de complicações dos órgãos internos e a escolha das únicas táticas de tratamento corretas é o diagnóstico completo e oportuno da doença.

Pesquisa de laboratório:

Para confirmar a síndrome de Gilbert em um paciente, a medicina moderna tem uma série de testes laboratoriais, incluindo:

• Hemograma completo (aumento do nível de hemoglobina, diminuição da contagem de plaquetas).
• Análise geral da urina e coprograma (o conteúdo de estercobilina diminui devido à violação da formação de bilirrubina direta (ligada) nas células do fígado e, conseqüentemente, seus derivados nos ductos biliares e intestinos).
• Um exame bioquímico de sangue (um aumento no nível de bilirrubina total, um ligeiro aumento nas enzimas AsAT, ALAT, GGTP, fosfatase alcalina, um aumento na concentração da fração de proteína do soro do sangue e uma violação da proporção normal de frações de proteína).

Métodos instrumentais e outros métodos de diagnóstico:

Para diagnósticos mais detalhados, métodos instrumentais são anexados aos métodos laboratoriais usuais, em particular:

• Exame ultrassonográfico dos órgãos abdominais, no qual não são determinados sinais específicos da doença em pacientes com síndrome de Gilbert (utilizada para o diagnóstico diferencial de doenças somáticas).
• Punção do fígado para exclusão de doenças graves do órgão, que ocorrem com alteração de sua estrutura morfológica, como hepatite viral crônica, hepatose, cirrose.
• Testes funcionais, nomeadamente um teste de jejum para determinar um aumento da bilirrubina, um teste nicotínico (um aumento da bilirrubina com administração intravenosa de ácido nicotínico), bem como um teste de rifampicina (um aumento na quantidade de bilirrubina após a introdução de 900 mg de rifampicina), um teste de fenobarbital (após a nomeação de fenobarbital com uma dose de 3 mg / dia já no quinto dia há diminuição da concentração de bilirrubina no soro sanguíneo).
• Estudo genético do DNA do gene que codifica UDPGT, com a determinação do genótipo mutante A (TA) 7TAA no promotor do gene UGT1A1.

Os diagnósticos modernos permitem que os médicos realizem um exame abrangente do corpo de uma pessoa doente e confirmem ou excluam a presença da síndrome de Gilbert.

Diagnóstico diferencial

Se um paciente suspeita da síndrome de Gilbert, os médicos realizam diagnósticos diferenciais com as seguintes doenças:

• Hepatite crônica de origem não infecciosa.
• Hepatite viral.
• Icterícia mecânica ou hemolítica.
• Síndrome do Rotor.
• Síndrome de Crigler-Nayyar.

O principal critério diagnóstico para a síndrome de Gilbert é um aumento do nível de bilirrubina não conjugada, que está associada precisamente à hemólise hereditária.

Com hepatite viral, o paciente apresenta marcadores positivos para hepatite B e C. No caso de hepatite crônica, a punção hepática ajudará a esclarecer o diagnóstico. A icterícia obstrutiva é caracterizada pela presença de obstrução das vias biliares como resultado de sua sobreposição por um tumor, cálculos, um local de estreitamento, um pâncreas aumentado. Nessa condição, a pessoa apresentará alterações na TC e na ultrassonografia.

Uma série de critérios diagnósticos específicos para esta doença em particular ajudarão a confirmar o diagnóstico da síndrome de Gilbert:

• Dor dolorida no hipocôndrio direito.
• Coceira.
• Hepatoesplenomegalia ou aumento isolado do fígado sem alterar o tamanho do baço.
• Um aumento na concentração de bilirrubina livre no soro sanguíneo.
• Diminuição da atividade da enzima glucuronil transferase.
• Raramente, uma ligeira diminuição na depuração durante o teste de bromsulfaleína.
• Resultado positivo de um estudo genético para determinar a presença de um gene mutante.

Tratamento para a síndrome de Gilbert

O tratamento para a síndrome de Gilbert inclui vários pontos-chave:

• Definição de uma dieta especial com proibição estrita do uso de alimentos gordurosos e bebidas alcoólicas;
• Mudança de estilo de vida com exclusão de maus hábitos e esforço físico excessivo;
• Tomando medicamentos;
• Tratamento de doenças concomitantes e complicações da doença subjacente.

Remédios

A síndrome de Gilbert durante os períodos de exacerbação requer o uso de medicamentos que ajudam a normalizar a saúde de uma pessoa doente. Este tratamento é sintomático. É imperativo excluir os prováveis fatores de exacerbação da doença, que agravam o curso da doença.

O regime de tratamento para a doença inclui barbitúricos, drogas coleréticas, hepatoprotetores. Na presença de processo inflamatório, é aconselhável o uso de antibacterianos. Para reduzir a intoxicação, os médicos prescrevem sorventes.

Se a bilirrubina for até 60 μmol / l

Se a concentração de bilirrubina não ultrapassar 60 unidades, o paciente sente-se relativamente normal, não há sintomas da doença de base, portanto, o tratamento dessa condição não é realizado. Como terapia adjuvante, o médico prescreve sorventes para eliminar as toxinas do intestino, bem como fototerapia para reduzir o nível de bilirrubina livre.

Se a bilirrubina estiver acima de 80 μmol / L

Em uma concentração de bilirrubina de mais de 80 μmol / l, o paciente recebe medicamentos do grupo fenobarbital na dose de 50-200 mg por dia. O curso dessa terapia é de 2-3 semanas. Todo esse tempo, você não consegue ficar atrás do volante, ir trabalhar.

O fenobarbital é um medicamento prescrito. No entanto, a mesma substância é encontrada na valocordina e no corvalol, que estão disponíveis gratuitamente. Ambas as formulações contêm 18 mg de fenobarbital por ml.

No entanto, este medicamento tem várias desvantagens significativas:

• Tomar a droga causa dependência.
• Após o término da ingestão, o efeito da droga cessa.
• O uso a longo prazo leva ao desenvolvimento de doença hepática.
• Piora o estado geral, portanto é incompatível com a condução de veículos e trabalhos que exijam maior concentração de atenção.

Além do fenobarbital, o paciente é prescrito:

• Ativadores da função enzimática do fígado (Synclit, Zixorin).
• Sorventes (Polyphepan, Enterosgel).
• Preparações com ação colerética (Allohol, Holosas).
• Vitaminas B.
• Hepatoprotetores (Essentiale forte).
• Medicamentos para reduzir a secreção de ácido clorídrico (Gastrozol, Omez).
• Enzimas (Pancreatin, Creon).
• Diuréticos (Lasix, Veroshpiron).
• Medicamentos para a eliminação de distúrbios dispépticos (Motilium, Motinorm).

Tratamento hospitalar

Com um aumento acentuado da bilirrubina não conjugada, o paciente começa a se queixar de distúrbios do sono, pesadelos, fortes dores de cabeça e náuseas. Nesse caso, os médicos recomendam ao paciente internação e terapia mais intensiva com administração intravenosa de soluções coloidais (solução de Ringer, Trisol), prescrição de agentes hepatoprotetores e transfusão de sangue.

Em um ambiente hospitalar, todos os pacientes recebem uma dieta estrita especial com a exclusão completa de proteínas animais, frutas frescas e vegetais. Essas pessoas podem comer todos os tipos de cereais, sopas cozidas em água, maçãs assadas, laticínios sem açúcar e biscoitos.

É esse tipo de nutrição que permite ao corpo se livrar rapidamente do excesso de bilirrubina não conjugada.

O menu de dieta para pacientes com síndrome de Gilbert sem manifestações clínicas pronunciadas inclui:

• Pratos de carnes com baixo teor de gordura e peixes cozidos.
• Lacticínios.
• Sucos (não ácidos).
• Biscoitos de biscoito.
• Bananas.
• Tostas de pão preto.
• Chá fracamente preparado.

Em um ambiente hospitalar, o paciente inicia tratamento intensivo, que inclui vários pontos-chave:

• Administração intravenosa de soluções poliiônicas.
• Preparações à base de lactulose (Duphalac).
• Hepatoprotetores.
• Sorventes.
• Albumina ou transfusão de sangue total.

O uso combinado de uma dieta rígida e tratamento medicamentoso em regime de internação pode interromper completamente as complicações da síndrome de Gilbert, prevenir o desenvolvimento de complicações e alcançar uma remissão estável.

Período de remissão

No período entre as exacerbações da doença, o nível de bilirrubina está dentro dos limites da normalidade, mas isso não significa que o doente possa relaxar e esquecer as regras de comportamento durante a remissão, que foram recomendadas pelo médico assistente.

Essas recomendações incluem:

1. Limpeza das vias biliares para evitar congestão, que pode levar à formação de cálculos. Com a síndrome de Gilbert, os pacientes são recomendados a usar medicamentos à base de ervas com efeito colerético, que incluem Hepabene, Ursofalk.
2. Execute o procedimento de sondagem às cegas uma vez a cada sete dias. Para isso, é necessário beber uma solução de sorbitol com o estômago vazio, seguido de aquecimento da área da projeção do fígado por 30 minutos.
3. É importante escolher a dieta certa, o que permitirá ao corpo se livrar da bilirrubina em tempo hábil e evitar o acúmulo da enzima no sangue.

Palestra detalhada sobre a síndrome de Gilbert:

Medidas de prevenção e prognóstico

É impossível prevenir a exacerbação da síndrome de Gilbert em pacientes com um gene mutante ativo, uma vez que esse processo é codificado no nível do genoma humano. Ao mesmo tempo, os médicos insistem em seguir suas recomendações, o que permitirá que o paciente alcance uma remissão estável. Os pais de genéticos que estão doentes com a síndrome de Gilbert são aconselhados a consultar um especialista durante o planejamento da gravidez para minimizar o risco de transmissão da doença aos filhos.

Está comprovado que a síndrome de Gilbert aumenta a suscetibilidade dos pacientes à ocorrência de várias doenças de órgãos internos. O efeito tóxico da bilirrubina tem um efeito prejudicial nas células do fígado e também pode provocar colangite, doença do cálculo biliar e condições psicossomáticas patológicas.

O prognóstico da doença na maioria dos casos é favorável. É importante entender que o conteúdo aumentado de bilirrubina livre no sangue de uma pessoa doente permanece para o resto da vida. Em concentrações moderadas, não há alterações patológicas nos órgãos. No caso de seguros, essas pessoas são classificadas como um grupo de risco padrão.