Síndrome De Patau

2024 Autor: Josephine Shorter | [email protected]. Última modificação: 2024-01-07 17:51

Conteúdo:

Sintomas da Síndrome de Patau

Causas da síndrome de Patau

Diagnóstico da síndrome de Patau

Tratamento da síndrome de Patau

A síndrome de Patau é uma das doenças cromossômicas estabelecidas e estudadas. Já em 1657, os sintomas da doença foram descritos por Erasmus Bartholin, embora só em 1960 foi possível comprovar que era provocada por um defeito genético do Dr. Klaus Patau, de quem recebeu o nome. Curiosamente, casos frequentes da síndrome de Patau foram observados entre os habitantes das tribos das ilhas do Pacífico, o que dava a crer que a principal causa da doença era a radiação, que se disseminou naquela área em decorrência de testes de campo de bombas atômicas.

Normalmente, o conjunto de cromossomos humanos contém 44 cromossomos homólogos (pareados) e dois cromossomos sexuais. Por várias razões, em casos muito raros, erros são possíveis quando os cromossomos divergem durante a divisão das células embrionárias, devido ao qual ocorre a aneuploidia - uma mudança no cariótipo. O caso em que um cromossomo adicional é sintetizado é definido como trissomia.

Em essência, a síndrome de Patau é uma condição patológica do genoma humano, em que um décimo terceiro cromossomo extra é encontrado. A este respeito, a doença recebeu o nome científico de trissomia 13. A frequência desta patologia chega a 1: 7000, mas normalmente este número oscila em torno de 1: 10000-1: 14000. A proporção sexual de pacientes com cromossomo trissomia 13 é de aproximadamente 1: 1. Uma característica dos recém-nascidos com esta doença é a hipoplasia pré-natal verdadeira em 25-30%, que se manifesta durante a gravidez normal (sem menor prematuridade).

A estrutura da trissomia 13 consiste em uma variedade de defeitos de desenvolvimento:

Sistema nervoso central - microcefalia, holoproencefalia (defeitos dos hemisférios em fase de formação), meningomielocele da medula espinhal, deficiências no desenvolvimento motor e mental;
Sistema nervoso periférico e órgãos sensoriais - microftalmia, catarata, deformação das aurículas;
Sistema musculoesquelético e pele - dedos extras, hérnia umbilical (onfalocele), lábio superior fissurado (lábio leporino) e palato (até a fenda palatina), calcanhar saliente, sem pele ou cabelo (na maioria das vezes sobrancelhas);
Coração - cardiopatia congênita (defeito do septo interventricular);
Órgãos geniturinários - patologia renal e desenvolvimento anormal dos órgãos genitais.

Para determinar com segurança a presença da síndrome de Patau antes do nascimento de uma criança, é realizada uma triagem pré-natal e, após o nascimento, uma análise do cariótipo.

Detalhes genéticos

Basicamente, existem duas formas genéticas de trissomia no décimo terceiro cromossomo:

Trissomia simples - três cromossomos da mesma espécie existem livremente e realizam seu potencial genético.
Translocação robertsoniana - dois cromossomos permanecem livres e o terceiro se funde com braços longos com outro cromossomo acrocêntrico (por exemplo, 14 ou 21). Como os cromossomos acrocêntricos nos braços curtos têm apenas genes de rRNA duplicados muitas vezes no cariótipo, sua funcionalidade é preservada na maioria dos casos.

Em qualquer caso, o cariótipo de um paciente com síndrome de Patau é determinado pela fórmula 47 XX (XY) 13+. Casos de translocações não robertsonianas, formas isocromossômicas e em mosaico de trissomia do cromossomo 13 às vezes são registrados.

O quadro patológico e a sintomatologia nas variedades genéticas da síndrome de Patau não diferem. Em 3/4 dos pacientes, um cromossomo 13 extra é encontrado, o quarto restante dos pacientes sofre do envolvimento de 13 pares de cromossomos na translocação, que em 75% dos casos é devido à mutação denovo (um novo que surgiu por conta própria) - o chamado "erro genético". Estudos sobre a herança da síndrome de Patau mostram que os 25% restantes dos casos de trissomia 13 são devidos à transferência do cromossomo treze translocado de um dos pais. Nesse caso, o risco de recorrência no próximo filho (risco de recorrência) é de 14%.

Sintomas da Síndrome de Patau

A síndrome de Patau tem muitas características que aparecem antes e depois do parto:

Em metade dos casos, é registrada uma complicação da gravidez como a polidrâmnio - excesso da quantidade de líquido amniótico na cavidade amniótica, característico de determinado período da gravidez. É determinado pelo índice de líquido amniótico, calculado durante um exame de ultrassom do feto.
Os bebês recém-nascidos com trissomia do cromossomo 13 têm um peso corporal subestimado de cerca de 2,5 kg.
Defeitos que indicam formação insuficiente do sistema cardiovascular: defeito do septo atrial ou interventricular, transposição vascular, uma artéria umbilical estão presentes em 80% dos pacientes.
A lista mais ampla de defeitos é registrada na parte do sistema musculoesquelético e do sistema musculoesquelético: testa inclinada e abaixada, estreitamento das órbitas e diminuição da distância entre elas, retração da ponte do nariz, alargamento do nariz na base, deformação das aurículas, lábio leporino, fenda palatina, fenda palatina, dedos das mãos e pés extras, pescoço encurtado, hérnias umbilicais.
Patologias oftálmicas também são comuns: opacidade da córnea, coloboma congênito (clivagem do cristalino, retina, nervo óptico, coróide, cristalino ou pálpebra), que ocorre devido ao fechamento impróprio da abertura do copo óptico, microftalmia (redução congênita do globo ocular).
Em alguns órgãos do sistema digestivo, ocorrem processos patológicos graves: formações fibrocísticas no pâncreas, desenvolvimento de excesso de baço.
No sistema geniturinário, os órgãos genitais e os rins são afetados. O tamanho dos rins excede o normal, cistos se formam em seu tecido cortical e os corpos dos órgãos também são divididos em lobos. Os órgãos genitais estão anormalmente aumentados ou deformados.
O retardo severo do desenvolvimento mental e motor é característico de todas as crianças sobreviventes com síndrome de Patau completa - sua condição é caracterizada como idiotice. Isso é acompanhado por patologias do desenvolvimento do sistema nervoso central, como microcefalia (subdesenvolvimento do cérebro) e holoproencefalia (distúrbios da formação dos hemisférios cerebrais).

Em alguns casos, há uma coincidência de alguns dos sintomas da síndrome de Patau com outras malformações congênitas características de uma série de doenças, por exemplo, síndromes de Mohr e Meckel ou trigonocefalia de Opitz. Para determinar a doença de maneira correta, precisa e confiável, é necessário estudar o cariótipo. Mesmo que a gravidez seja interrompida cirurgicamente ou a criança morra em pouco tempo, é imprescindível o diagnóstico citogenético da doença cromossômica, necessário para alertar os pais sobre o perigo e determinar sua probabilidade.

Causas da síndrome de Patau

A principal razão para todas as características destrutivas acima de desenvolvimento fetal insuficiente é o terceiro décimo terceiro cromossomo. Supõe-se que, por ser uma cópia extra, torna-se difícil para as células a leitura do genoma, o que interfere na formação normal dos tecidos e na conclusão oportuna de seu crescimento e desenvolvimento.

Não foram realizados estudos sobre as razões exatas da não disjunção do décimo terceiro cromossomo na meiose, pois isso requer a organização de uma coleção de dados em grande escala para todos os casos e a comparação com vários dados sobre os fatores putativos que afetam o genoma. A situação também se complica pelo fato de não se saber ao certo quando ocorre exatamente a referida falha - na fase de formação das células germinativas ou durante a formação de um zigoto. Análises mais simples dessa anamnese permitiram aos cientistas concluir que a chance de desenvolver trissomia do 13 com a idade da mãe aumenta, embora essa relação seja menos significativa do que a relação comprovada da ocorrência da síndrome de Down.

Supõe-se que a síndrome de Patau pode ser desencadeada por radiação ionizada, doenças infecciosas, influência de diversos tóxicos, más condições ambientais e até maus hábitos.

Muitos cientistas argumentam que a mutação do germe ou da célula germinativa descrita acima ocorre por acaso, como muitas outras mutações do denovo às quais todas as pessoas são suscetíveis. Conclui-se que a síndrome de Patau é um desvio natural para cada tipo, que com probabilidade insignificante pode ocorrer com qualquer pessoa.

Isso pode ser dito de trissomia 13 completa, mas a forma de translocação balanceada da doença é hereditária. Pode ocorrer em uma criança com pequena probabilidade, ou pode ser herdado sem a manifestação da síndrome, já que o "terceiro extra" do cromossomo 13, neste caso, está associado a outro cromossomo e é um perigo apenas para a próxima geração.

Diagnóstico da síndrome de Patau

Para confirmar ou refutar a suspeita de trissomia do 13, como no caso de outras doenças genéticas do embrião (Edwards, síndromes de Down, etc.), é necessário fazer o rastreamento.

O diagnóstico começa com um exame de ultrassom e análise de marcadores bioquímicos especiais, que permitem calcular de forma aproximada o risco da doença no filho da mulher examinada.

De acordo com os resultados da primeira etapa, a gestante pode ser atribuída ao grupo de risco.

Nesse caso, o diagnóstico pré-natal é realizado por meio de métodos invasivos:

Às 8-12 semanas - uma biópsia das vilosidades coriônicas;
Com 14-18 semanas - amniocentese;
Após a vigésima semana - cordocentese.

As amostras obtidas de materiais biológicos do feto são submetidas a operações de busca de trissomia do décimo terceiro cromossomo por meio de análise de cariótipo por coloração diferencial de cromossomos ou diagnóstico por PCR.

Se o especialista não encontrar motivos para exames complementares na ultrassonografia, e o diagnóstico pré-natal não tiver sido realizado, o neonatologista pode determinar a anormalidade genética no lactente devido a sintomas clínicos e alterações dermatográficas. No entanto, apenas a análise do cariótipo pode servir de base para a confirmação do diagnóstico de trissomia do décimo terceiro cromossomo.

Tratamento da síndrome de Patau

É impossível corrigir anormalidades cromossômicas. O complexo trabalho de um grupo de diferentes especialistas é monitorar constantemente a saúde do paciente e apoiar a família. No momento, a medicina não possui meios que possam afetar o corpo em nível genético, e as anormalidades cromossômicas na síndrome de Patau afetam a maioria das células.

Em geral, o prognóstico para as pessoas com síndrome de Patau é decepcionante - menos de 15% vivem até cinco anos de idade e, em países com alto nível de sistema de saúde, 2-3% dos pacientes vivem até dez anos. Ao mesmo tempo, as crianças precisam de cuidados constantes e, mesmo na ausência de lesões fatais em órgãos, sofrem de deficiência mental e nunca poderão se adaptar socialmente e cuidar de si mesmas.

Não há chance de recuperação, a única coisa que se pode fazer pelo paciente é melhorar suas condições de vida, corrigir seu estado e patologias associadas. Crianças com esta doença devem ser constantemente examinadas por pediatra, neurologista, oftalmologista, geneticista, otorrinolaringologista e outros especialistas. A intervenção cirúrgica para correção de patologias do coração, rins e órgãos abdominais é realizada de acordo com as indicações de um cirurgião geral.

Assim, manter a viabilidade de um paciente com síndrome de Patau é impossível sem a participação de vários especialistas e sua interação, uma vez que as anomalias cromossômicas podem afetar diferentes órgãos e sistemas e atrapalhar seu trabalho.